Wissenschaftliche/r Mitarbeiter/in (Doktorand/in) (m/w/d) / 13694

Wissenschaftliche/r Mitarbeiter/in (Doktorand/in) (m/w/d)

(Entgeltgruppe: EG 13 TV-L)

Einsatzbereich: Westdeutsches Tumorzentrum - Klinik für Medizinische Onkologie / Sarkomzentrum

Stellen ID: 13694

Eintritt: Nächstmöglicher Zeitpunkt

Umfang: Teilzeit / 25,025 Std.

Vertragsart: Befristet

Befristung: 31.01.2029 Projektbefristung gem. §14 Abs. 1 TzBfG

Ihre Aufgaben: A broad range of molecular techniques including molecular biology, PCR, DNA/RNA isolation, protein isolation and Western blotting, and CRISPR/Cas9

• ctDNA (e.g. Illumina) and allele-specific long-read sequencing (ONT) to map secondary and tertiary KIT/PDGFRA resistance mutations and resolve their cis/trans configuration
• Bioinformatic analyses (e.g. NGS, WGS, methylation profiling)
• Documentation and interpretation of research findings, plus preparation of presentations, talks, and posters
• Establishing and maintaining human cell cultures, functional in vitro assays, and potentially in vivo experiments

Decoding and targeting drug resistance in gastrointestinal stromal tumors (GIST)

Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are the paradigm of an oncogene-addicted cancer: nearly all are driven by activating mutations in the receptor tyrosine kinases *KIT* or *PDGFRA*. Kinase inhibitors have transformed the disease, yet virtually all metastatic patients eventually progress, and those failing the last approved line face a median survival of roughly six months. Understanding — and outmaneuvering — resistance is therefore one of the most consequential questions in the field.

We and others have recently shown that *KIT* remains the dominant driver across all treatment lines, and that resistance is shaped by two principles: spatial heterogeneity between clones carrying ATP-binding-pocket (AP) versus activation-loop (AL) mutations — which no single drug controls — and pan-resistant AP/AL compound mutations in cis that escape every approved agent and are invisible to routine NGS, requiring allele-specific long-read sequencing to detect (Heinrich et al., *Nature Medicine* 2024; Mühlenberg et al., *JCO* 2024; Grunewald et al., *Cancer Discovery* 2021).

The PATHFINDERS consortium, funded by the Deutsche Krebshilfe, builds on these insights to create, for each patient, an individual “resistance map” that integrates circulating tumor DNA (ctDNA), long-read sequencing, functional imaging and longitudinal tumor tracking — turning molecular biology into adaptive, multimodal treatment decisions. The advertised position is embedded in the molecular-profiling and model-development core of the Translational Sarcoma Research group and also interacting with local and consortial partners in Münster and Lübeck.

Your project

You will dissect the molecular architecture of resistance in heavily pretreated GIST and translate it into experimental models. The central questions: How are AP, AL and compound AP/AL mutations distributed across a patient’s clones and over time? Can liquid biopsy and long-read sequencing resolve the allelic (cis) context of resistance non-invasively? And which therapeutic vulnerabilities emerge once the full resistance phylogeny is reconstructed?

Ihr Profil:

• A Master’s degree in molecular biology, biochemistry, biomedicine or a related field
• Solid hands-on experience across molecular biology and cell biology (e.g. cloning, qPCR, sequencing library preparation, cell culture); exposure to NGS/long-read data or basic bioinformatics is a strong plus
• (Basic) experience with coding (R and / or Python) is desirable
• Experience with in vivo mouse models and/or a FELASA B certification is desirable
• Strong analytical thinking, the ability to design experiments and interpret complex datasets, and a capacity to work independently
• Genuine curiosity for translational cancer biology and the motivation to bridge bench and clinic
• Very good written and spoken English

Freuen Sie sich auf:

• Einen **sicheren Arbeitsplatz** im öffentlichen Dienst des Landes NRW
• **Faire Bezahlung** nach Tarif (TV-L) inkl. Jahressonderzahlung und betrieblicher Zusatzversorgung
• **30 Tage Urlaub** im Kalenderjahr (bei einer 5-Tage-Woche)
• **Interdisziplinäres Arbeiten** mit Kolleginnen und Kollegen aus anderen Fachbereichen
• Arbeiten mit **moderner Ausstattung** und zertifizierten Qualitätsstandards
• **Familienfreundliche Unternehmenskultur**, z. B. Betriebskindertagesstätte, Ferienprogramm für schulpflichtige Kinder, Beratung und Unterstützung durch die Abteilung für Familie & Gesundheit in allen Lebenslagen
• **Vielfältige Fort- und Weiterbildungsmöglichkeiten**, bspw. in der Bildungsakademie des UK Essen
• **Gesundheitsmanagement**, z. B. Betriebliches Eingliederungsmanagement, Impfungen, Förderung von Sportangeboten
• **Attraktive Zusatzleistungen**, bspw. vergünstigtes Kantinenessen, Gemeinschaftsevents, Wohnheimplätze

Rahmenbedingungen: Die Eingruppierung richtet sich nach den persönlichen und tariflichen Voraussetzungen., Schwerbehinderte Bewerberinnen / Bewerber und Gleichgestellte i.S. des § 2 Abs. 3 SGB IX werden bei gleicher Eignung bevorzugt berücksichtigt., Die ausgeschriebene Stelle ist grundsätzlich auch für Teilzeitbeschäftigte geeignet., Im Falle einer schriftlichen Bewerbung reichen Sie Ihre Unterlagen nur als unbeglaubigte Kopien ein und verwenden Sie keine Mappen, da keine Rückgabe erfolgt. Eine Vernichtung entlang der datenschutzrechtlichen Bestimmungen wird zugesichert., Das UK Essen strebt eine Erhöhung des Frauenanteils in Bereichen an, in denen Frauen unterrepräsentiert sind. Sie werden zur Bewerbung aufgefordert und im Sinne des LGGs bei gleicher Qualifikation vorrangig berücksichtigt., Eine Bescheinigung gemäß §23a Infektionsschutzgesetz (IfSG) über den Impf- und Serostatus bzgl. Masern ist erforderlich.